近年來，基因編輯技術在醫學領域引起了巨大的關注。隨著研究的不斷前進，在近一期的Nature期刊中，科學家們發現，利用可編程編輯器精準地實現表觀遺傳編輯，對於治療人類疾病具有巨大的潛力。表觀遺傳編輯是在不破壞核酸分子的狀況下，將想關掉的基因加上甲基團，加上甲基化的核酸可造成基因無法被轉錄成信息RNA，蛋白質即不會被表現出。
研究人員以肝細胞中與膽固醇代謝有關的基因Pcsk9為目標，實現表觀遺傳學的編輯。經過精心設計，他們發現鋅指蛋白是最有效的DNA結合平台，能夠高效沉默小鼠Pcsk9基因。通過載入編輯器mRNA的脂質納米粒子，研究人員成功地將編輯器傳遞到小鼠體內，並在一次投遞後將PCSK9水平降低了近一半，這一效果持續了將近一年之久。
更令人振奮的是，即使在肝臟再生後，Pcsk9的沉默和相應的表觀遺傳標記仍然持續存在，進一步證實這種新的表觀遺傳狀態的可遺傳性。這意味著，一次性的編輯器傳遞可以實現長期且持續的基因沉默，為基因治療提供了嶄新的可能性。
研究人員進一步改進了編輯器的設計，開發出一種新型結構，被稱為進化型工程轉錄抑制器（EvoETR）。這種編輯器具有高特異性，能夠進一步降低PCSK9水平，其效果與傳統基因編輯相當，但不會導致DNA斷裂，從而降低了潛在的安全風險。
這項研究為基於表觀遺傳沉默的體內治療開啟了新的大門。通過利用可編程編輯器實現基因的永久性沉默，科學家們有望開發出更有效、更安全的基因治療方法，為許多目前難以治癒的疾病帶來希望。
然而，儘管這一發現帶來了巨大的潛力，但仍然需要進一步的研究和實驗驗證。科學家們將繼續努力，以確保這一技術的安全性和有效性，並尋找更廣泛的應用領域，從而最大限度地發揮其醫學價值，造福人類健康。
參考文獻：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07087-8