胃癌是全球第五常見的癌症，也是導致癌症死亡的主要原因之一。幽門螺旋桿菌（H. pylori）是胃癌的主要危險因素之一，被歸類為I型致癌物。H. pylori感染會促進胃炎、萎縮和腸上皮化生。在H. pylori感染者中，有1%–3%最終發展為胃癌，暗示了其他參與因素的存在。新出現的證據表明，胃粘膜中存在大量非H. pylori微生物，它們的失調可能在胃癌發生中起作用。然而，與胃癌發生有關的非H. pylori驅動細菌的鑒定和特徵化尚未被探索。
為了探索非H. pylori胃微生物，我們通過各個胃腫瘤發展階段的H. pylori陰性患者的胃微生物進行了特徵化，從表層胃炎、萎縮性胃炎和腸上皮化生到胃癌，發現了在胃癌中富集的五種口腔病原體，包括Streptococcus anginosus。S. anginosus是一種革蘭氏陽性、非芽孢形成、不具運動性的細菌，主要存在於口腔、鼻咽、消化道和陰道，並且可以引起像膿腫這樣的侵襲性化膿性感染。S. anginosus對酸性環境（pH 3-5）非常有韌性，這可能有助於其在胃粘膜中的存活。然而，S. anginosus在胃癌發生中的作用及其病原分子機制仍然不清楚。
在這項研究中，通過長期感染，我們確定了S. anginosus作為一種非H. pylori病原體，迅速誘導大鼠發展出急性胃炎，進而引起慢性胃炎、胃粘液性化生和異型增生。S. anginosus加速了胃癌的發生。揭示了S. anginosus表面蛋白TMPC直接與胃上皮細胞受體附著蛋白A2（ANXA2）相互作用，以在胃粘膜中定植，進而導致絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路的激活。
總結來說，這個研究確定了S. anginosus作為促進胃腫瘤發生的非H. pylori細菌。S. anginosus感染自發引發胃炎和癌前期萎縮-化生-異型增生序列，並在小鼠模型中加速胃腫瘤發生。此研究提供了S. anginosus在胃癌發生階段中作為致病因子的證據。
參考文獻
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.004